Iberdomide un nuevo y potente fármaco para tratar el mieloma

La mayoría de los pacientes con mieloma múltiple tomarán Revlimid o Pomalyst en algún momento de su tratamiento, lamentablemente muchos de estos pacientes pueden volverse resistentes a estos inmunomoduladores (iMiD) con el tiempo. En la actualidad se está desarrollando un nuevo fármaco denominado Iberdomida con la finalidad de obtener mejores resultados con menos efectos adversos. Es similar a los iMiDs en algunos aspectos, pero diferente en otros.

Iberdomide es un fármaco que procede de la línea de desarrollo de Celgene, adquirida por Bristol Myers en 2019. El fármaco se dirige a una proteína llamada Cereblon (a la que también se dirigen los fármacos como la talidomida, lenalidomida y pomalidomida). Cereblon forma parte de un grupo de proteínas que están unidas, este conjunto de proteínas es conocido con el nombre de "complejo de ligasas E3 Cul4ACRBN". Es muy probable que escuchemos mucho más sobre este complejo proteico en los próximos años.

Poco antes de que fuera la reunión anual de 2019 de la Sociedad Americana de Hematología, se publicó una carta al editor del Journal Nature Leukemia que resumía los estudios de laboratorio de la iberdomida. La conclusión de este resumen indicaba el gran potencial que tiene este fármaco:

"En general, la potencia bioquímica que tiene iberdomida se traduce en una mayor actividad contra el mieloma múltiple que la lenalidomida [Revlimid] o la pomalidomida [Pomalyst] tanto las líneas celulares sensibles de MM como las resistentes a IMiD. Estos resultados nos dan una sólida evidencia preclínica de la actividad que tiene iberdomida y de su gran potencial para el desarrollo clínico en el mieloma múltiple en combinación con otros agentes, especialmente con otros fármacos como bortezomib y daratumumab que son usados en el mieloma múltiple recidivante/refractario."

En la actualidad se está llevando a cabo un complejo ensayo clínico de fase I/II con 456 pacientes, que aún sigue reclutando pacientes. Llamo a este ensayo complejo porque prueba varias combinaciones diferentes de iberdomide en conjunto con otros fármacos que tienen una actividad antimieloma bien establecida. Los interesados en conocer más sobre este ensayo pueden hacer clic en el siguiente enlace (NCT02773030). La dosis segura y eficaz recomendada de iberdomida, administrada como agente único o junto con otros fármacos, ya se ha determinado en el programa de fase I.

En la última reunión de la Asociación Europea de Hematología, se presentó una actualización provisional de la eficacia que tiene el iberdomida en combinación con estos otros fármacos. Los resultados que se dieron a conocer hasta ahora se resumen en la tabla siguiente:

Es importante destacar ciertos puntos:

• Se trata de resultados MUY tempranos, sobre todo si se tiene en cuenta que el ensayo clínico completo abarcará a más de 400 pacientes. Es bastante seguro suponer que Bristol-Myers informará y nos dará a conocer de otros avances clínicos a medida que pase el tiempo, progrese dicho ensayo y de esa forma comunicar los resultados que se vayan obteniendo.
• Tenga en cuenta que la actividad antiproliferativa, es decir, la capacidad de inhibir la reproducción celular de iberdomida es mayor que la de pomalidomida (y a su vez, la actividad de la pomalidomida es mayor que la de la lenalidomida). Esto significa que es de esperar que la iberdomida comience a llenar el vacío de tratamiento que se produce cuando los pacientes se vuelven resistentes a los fármacos antes mencionados. 
• También es interesante el hecho de que la iberdomida ocasiona una mayor muerte de las células cancerosas en comparación con la pomalidomida, y esto con sólo una décima parte de la concentración de éste.
• El fármaco iberdomida es un agente que se ingiere de forma oral, al igual que Revlimid/Pomalyst.
• Iberdomida es un compuesto que cada vez se vuelve más interesante para nosotros, los pacientes con mieloma, por lo que hay que darle seguimiento a éste fármaco. A dicho ensayo clínico aún le queda bastante camino por recorrer, pero crucemos los dedos para que el fármaco nos ofrezca otra opción de tratamiento cuando dentro de unos años nos encontremos en un tramo difícil.

Encuentre más noticias e información sobre el mieloma en www.mielomamultiple.org

SOBRE EL AUTOR

Paul Kleutghen - Soy un paciente diagnosticado en 2014 con leucemia primaria de células plasmáticas (pPCL), una variante rara y agresiva del mieloma múltiple y he sido muy afortunado de encontrar tratamiento en la división de Terapia Celular del Instituto de Cáncer de la Universidad de Duke. Mi mujer, Vicki, y yo tenemos dos hijos adultos y un nieto que es la "luz de mi vida". El éxito del tratamiento nos ha permitido a Vicki y a mí hacer lo que más nos gusta: viajar por el mundo, aunque con algunas precauciones adicionales para mantener alejadas las infecciones. Mi carrera en la industria farmacéutica me ha proporcionado conocimientos que actualmente estoy poniendo en práctica como lo es ser defensor de la reducción de los precios de los medicamentos, especialmente de los medicamentos contra el cáncer y, muy concretamente, de las terapias CAR-T, con contribuciones recientes publicadas por Health affairs, el Instituto de Revisión Clínica y Económica y los Centros de Medicare y Servicios de Medicaid.