Un Nuevo Triplete Potencial Para el Tratamiento del Mieloma

En los últimos años, hemos asistido a la explosión de la sopa de letras de las terapias con tripletes y cuartetos para el mieloma múltiple. Hoy añadiremos otra: IberVd.

La parte Vd es un acrónimo que nos resulta familiar a casi todos los pacientes de mieloma: Velcade-dexametasona.

La parte "Iber" significa "iberdomida", un compuesto que ya lleva varios años en ensayos clínicos y del que se han publicado bastantes artículos científicos en los que se analizan los resultados de estos ensayos.

Iberdomide, también conocido como CC-220, es un compuesto que Bristol Myers añadió a su arsenal contra el mieloma con la adquisición de Celgene (antiguos comercializadores de Thalomid, Revlimid y Pomalyst y desarrolladores del producto anti-BCMA CAR-T Abecma).

La iberdomida es un miembro de "los moduladores de E3 ligasa CRBN (Cereblon) (CELMoDs), la próxima generación de IMiDs (inmunomoduladores como, por ejemplo, Revlimid) con una actividad biológica más amplia [que Revlimid/Pomalyst]."

Bristol-Myers/Celgene iniciaron los estudios clínicos de iberdomida en octubre de 2016 bajo un diseño de estudio muy complejo pero también muy completo. Además de evaluar iberdomida como monoterapia, la empresa también incluyó brazos de estudio para las siguientes combinaciones con iberdomida :

• Dexametasona.
• Dexametasona + Darzalex
• Dexametasona + Velcade
• Dexametasona + Kyprolis
• Dexametasona (para pacientes con mieloma en recaída/refractario tras tratamiento anti-BCMA)
• Dexametasona + Velcade (en pacientes con mieloma recién diagnosticado)
• Dexametasona + Darzalex (en pacientes con mieloma de diagnóstico reciente)

Este post, sin embargo, se limitará a la discusión del grupo de pacientes recién diagnosticados a los que se administró la combinación de IberVd, tal y como se presentó en la reciente reunión de la Sociedad Internacional de Mieloma celebrada en Atenas, Grecia1.

• Tasa de respuesta global (ORR): 100 %
• Tasa de respuesta completa o mejor (RC o RCs): 56,25
• Respuesta parcial muy buena (RPMB) o mejor: 87,50 % (con un 43 % de pacientes con MRD- inferior a una célula por 100.000)
• El 69 % de los pacientes respondieron en las seis semanas siguientes al inicio del tratamiento.
• La mediana del tiempo transcurrido hasta la primera respuesta fue de tres semanas.
• Cabe destacar que la combinación de iberdomida con Velcade y dexametasona produjo un aumento medio del 177 % en la proliferación de células T.

El programa de dosificación es muy similar al que muchos de nosotros hemos seguido en un programa de inducción con Velcade-Revlimid-dexametasona (VRd) tras nuestro diagnóstico de mieloma :

-Primeros ocho (8) ciclos de 21 días ("dos semanas sí, una semana no")

• Iberdomida oral diaria durante 14 días
• Dexametasona oral 20 mg los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12
• Velcade subcutáneo los días 1, 4, 8, 11

A partir del 9º ciclo - ciclos de 28 días ("3 semanas sí, 1 semana no")

• Iberdomida oral diaria durante 21 días
• Dexametasona oral 40 mg - una vez a la semana
• No Velcade

Los efectos secundarios observados fueron muy similares a los observados con la combinación VRd.

• El 24% de los pacientes necesitaron una reducción de la dosis para mitigar la gravedad de la neuropatía periférica (nada inusual para los que hemos tomado o seguimos tomando la combinación VRd).
• El 76 % de los pacientes notificaron infecciones, la mayoría de ellas por Covid, seguidas de neumonía.
• La incidencia de COVID-19 fue muy probablemente el resultado directo de que esta parte del programa clínico coincidiera con el periodo pandémico de COVID-19.

En resumen, "estos datos apoyan una evaluación adicional de las combinaciones de iberdomida en el contexto de primera línea".

Iberdomide tiene todas las papeletas para convertirse en una interesante adición a las opciones de tratamiento para los pacientes con mieloma.

Por desgracia, tendremos que esperar unos cuantos años más para que este compuesto complete su programa clínico y para que Bristol elabore un expediente reglamentario y lo presente para su revisión ante la FDA, antes de que este fármaco pueda comercializarse.

White D, Lipe B, Mesa MG, et al. Iberdomida, bortezomib y dexametasona (IberVd) en mieloma múltiple recién diagnosticado elegible para trasplante: resultados de CC-220-MM-001 ensayo. Presentado en: 2023 Reunión Anual de la Sociedad Internacional de Mieloma; 27-30 de septiembre de 2023; Atenas, Grecia. Resumen OA-41

Otros artículos sobre iberdomida: 

Ensayo clínico: Iberdomida sola o con dexametasona en el mieloma latente

IMW: Iberdomida demuestra su capacidad para vencer la resistencia a las terapias habituales contra el mieloma

SOBRE EL AUTOR

Paul Kleutghen

Soy un paciente diagnosticado en 2014 de leucemia primaria de células plasmáticas (pPCL), una variante rara y agresiva del mieloma múltiple, y he tenido la gran suerte de encontrar un tratamiento exitoso en la división de Terapia Celular del Instituto Oncológico de la Universidad de Duke. Mi mujer, Vicki, y yo tenemos dos hijos adultos y dos nietos que son la "luz de nuestras vidas". El éxito del tratamiento nos ha permitido a Vicki y a mí hacer lo que más nos gusta: viajar por el mundo, aunque con algunas precauciones adicionales para mantener alejadas las infecciones. Mi carrera en la industria farmacéutica me ha aportado conocimientos que actualmente pongo en práctica como defensora de la reducción de los precios de los medicamentos, especialmente de los anticancerosos. Creo firmemente que mantenerse activo mentalmente, en buena forma física, cumplir el régimen de tratamiento e interesarse activamente por la enfermedad son las claves del éxito del tratamiento.