Nuevo inhibidor de proteasoma para tratar el mieloma múltiple

Por Jenny Ahlstrom

Investigadores de la Universidad de Kentucky han descubierto un nuevo fármaco que se dirige al sitio activo de los proteasomas. Los proteasomas son el procesador de desechos de las células, descomponiendo las células viejas en varios componentes celulares para que puedan reutilizarse en la creación de nuevas células. En el mieloma múltiple, se han desarrollado varios inhibidores del proteasoma para tratar el mieloma múltiple, incluidos bortezomib, carfilzomib e ixazomib. La mayoría de los pacientes con mieloma usarán estos fármacos en combinación con otras clases de medicamentos para el mieloma, pero muchos pacientes desarrollan eventualmente una resistencia a ellos.

Este nuevo compuesto, llamado G4-1, demostró tener un mejor control de la enfermedad en comparación con el grupo tratado con carfilzomib, en estudios llevados a cabo con ratones y demostró ser igual de eficaz para eliminar células parentales y líneas celulares que se habían vuelto resistentes al bortezomib o al carfilzomb. G4-1 es un inhibidor reversible que se dirige a las subunidades beta5 y beta5i del proteasoma. Estas subunidades están ubicadas en los dos subtipos diferentes: Proteasoma constitutivo e Inmunoproteasoma, respectivamente.

El perfil de toxicidad parece ser bajo según los resultados del estudio inicial y los ratones analizados mantuvieron un peso normal en comparación con los ratones tratados con carfilzomib, los cuales perdieron peso.

Las posibles ventajas de esta terapia podrían ser prolongar la vida útil de los tratamientos existentes, como bortezomib, ixazomib o carfilzomib y reducir el riesgo de desarrollar resistencia farmacológica a estos medicamentos. Los siguientes pasos del desarrollo serán dirigidos por el investigador Dr. Chang-Guo Zhan, profesor de investigación y director del Centro de Modelado Molecular y Bifarmacéutica de la Universidad de Kentucky.