¿Por Qué Es Tan Complicado el Mieloma?

Es posible que escuche hablar de la "heterogeneidad" del mieloma y del mieloma "clonal" y "subclonal". ¿Qué significa todo esto?

Significa que el mieloma múltiple es una enfermedad complicada. En una entrevista reciente en mPatient Myeloma Radio, el Dr. Jens Lohr, MD del Instituto BROAD y especialista en mieloma del Instituto Oncológico Dana Farber, ofreció la descripción más sencilla y comprensible que jamás hayamos oído. Se supone que todas las células cancerosas son similares, pero en el mieloma no lo son. explica el Dr. Lohr:

Según los manuales, el cáncer es una enfermedad clonal. Esto significa que se supone que todas las células cancerosas son idénticas desde el punto de vista genético y desde todos los demás puntos de vista. Así que, en principio, el conocimiento de libro de texto es que cuando nos fijamos en el cáncer y nos fijamos en el genoma, cada célula cancerosa es idéntica. Nuestro trabajo y también el de otros demuestran que en realidad no es así, sino que las células individuales de los mismos pacientes de mieloma en el mismo mieloma pueden ser en realidad muy diferentes; en realidad se puede encontrar más de un tipo de mieloma en la mayoría de los pacientes.

A continuación, describe la diferencia entre "clonal" y "subclonal".

Cuando se dice "clonal", lo que se quiere decir es que una determinada mutación o realmente cualquier defecto genético se encuentra en cada una de las células del cuerpo o en cada una de las células de mieloma de un determinado paciente. Por tanto, si se encuentra una determinada mutación u otro defecto genético en cada una de las células, entonces diríamos que es clonal. Cuando se encuentra una determinada mutación o un defecto genético sólo en un determinado porcentaje de las células de mieloma del mismo paciente, por ejemplo, sólo en el 10% o en el 20% de todas las células de mieloma, entonces lo llamamos subclonal. Imagínese ahora que en un determinado paciente puede haber un 10% de células de mieloma. Con una mutación se tiene otro 10%. Con otra mutación tienes otro 10%. A todas ellas las llamaríamos subclones y eso es básicamente lo que significa "heterogeneidad subclonal". Significa que no todas las células del paciente son iguales y que se pueden definir porcentajes de células con determinadas mutaciones en los mismos pacientes. Y entonces, básicamente, puedes considerar esos subclones individualmente.

Por eso el mieloma múltiple es tan complicado. En primer lugar, no todas las células del mieloma son del mismo tipo, ni siquiera en el mismo paciente. Esto plantea un problema para la creación de un tratamiento eficaz y la razón por la que puede que no exista una "bala mágica" de un solo fármaco para el mieloma. Continúa explicando:

Podría imaginarse que un único fármaco sólo mata un subclon y el 10% de ellos, pero hay otros dos subclones que comprenden básicamente el 10% cada uno y el fármaco no los toca en absoluto.

Entonces, ¿es único el mieloma? En su último estudio, el Dr. Lohr comparó el mieloma con el cáncer de ovario.

En realidad, hay otros tipos de cáncer que son similares y todos ellos son estudios que se están llevando a cabo en otros tipos de cáncer en este momento. Creo que pasarán otros dos o tres años antes de que tengamos un panorama de todos los tipos de cáncer y podamos compararlos en términos de esta heterogeneidad subclonal. Lo que hicimos en nuestro estudio fue compararlo con otro cáncer, el de ovario. Una cosa que nos pareció muy interesante es que, en el cáncer de ovario, descubrimos que hay algunas pacientes en las que no pudimos detectar ningún subclon. Al menos en algunas pacientes con cáncer de ovario, realmente parece que todo es clonal. Así que todas las células tienen el mismo aspecto y, al menos teniendo en cuenta nuestro umbral de detección, las mutaciones parecen estar en todas las células. Así que uno podría suponer que en esos pacientes, puede ser más fácil curar un cáncer porque o tienes un fármaco exitoso o no lo tienes. No es que haya algunas células o un pequeño porcentaje de células que parezcan diferentes de las demás. Curiosamente, no encontramos eso en el mieloma.

¿Cómo llega a ser tan complejo el mieloma? Parece tener una evolución. Lo explica el Dr. Lohr:

En el mieloma, casi todos los pacientes tienen subclones. Esto puede tener que ver con el hecho de que el mieloma ha evolucionado durante un largo periodo de tiempo. Empieza con una GMSI y luego progresa a un mieloma latente antes de convertirse en un mieloma clínicamente activo. Creo que a lo largo de esa evolución se obtiene básicamente la heterogeneidad subclonal. Creo que todos los cánceres son similares en un sentido en el que, al final, habrá mucha heterogeneidad. Pero parece que al menos en algunos cánceres hay pacientes en los que esta heterogeneidad no es muy amplia.

Para más información sobre la naturaleza del mieloma, lea la reciente publicación del Dr. Lohr en Cancer Cell o escuche su entrevista en mPatient Myeloma Radio.

SOBRE LA AUTORA

Jennifer Ahlstrom

Sobreviviente de mieloma, defensora de los pacientes, esposa, madre de 6 hijos. Creyente de que los pacientes pueden ayudar a acelerar la cura opinando y participando en la investigación clínica. Fundadora de la Fundación HealthTree (anteriormente Myeloma Crowd).