Es Descubierto un Potencial Objetivo Para el Tratamiento del Mieloma Múltiple

Un nuevo objetivo que afecta al crecimiento del mieloma, denominado FABP5, fue llevado a cabo por investigadores en mieloma, según una investigación reciente del Instituto de Salud para la Investigación de Maine, la Universidad de Maine, la Universidad de Tufts, el Instituto Oncológico Dana Farber, la Universidad de Vermont y la Universidad de Inglaterra compartieron el descubrimiento sobre una molécula que está directamente relacionada con la progresión del mieloma múltiple.

Esta molécula se denomina proteína 5 de unión a ácidos grasos (FABP5) y está implicada en el transporte y metabolismo de las grasas. Se han demostrado vínculos entre la FABP4 y distintos tipos de cáncer tales comopróstata, mama,ovario,leucemia mieloide aguda. Los cambios en la familia de moléculas FABPs, que son genes de ácidos grasos, pueden controlar procesos celulares a muchos niveles.

En primer lugar, los investigadores revisaron las líneas celulares de mieloma y descubrieron que, en la familia FABP, la expresión más intensa en las células de mieloma era FABP5.

A continuación, revisaron el Mapa de Dependencia del Cáncer del Instituto Broad. De todos los FABP, sólo el FABP5 mostró una puntuación negativa en las 20 líneas celulares de mieloma, lo que demuestra una fuerte dependencia del FABP5 para el crecimiento de las células de mieloma. 

A continuación, utilizaron una tecnología de edición de genes llamada CRISPR para editar el gen FABP5 y observaron una eficiencia de edición del 94% en las células de mieloma. El número de células editadas con FABP5 se redujo ligera pero significativamente a las 48, 72 y 96 horas en comparación con las células no editadas.

A continuación, probaron dos conocidos inhibidores de FABP en las células de mieloma. Las células de mieloma fueron más sensibles al inhibidor que las células normales. Cuando utilizaron la secuenciación del ARN para ver el impacto, detectaron cambios en las vías y procesos celulares relacionados con la supervivencia de las células de mieloma.

El inhibidor de la FABP tuvo efectos antimielomatosos tanto en el laboratorio como en ratones y, lo que es más importante, redujo la expresión de un gen llamado MYC que, como es bien sabido, afecta al crecimiento del mieloma y se asocia con el mieloma de alto riesgo. El inhibidor de FABP también alteró el metabolismo de las células del mieloma, la función mitocondrial y la viabilidad celular, al tiempo que redujo la carga tumoral del mieloma. 

Utilizando datos del proyecto CoMMpass de la MMRF y datos de OncoMine, descubrieron que alrededor del 70% de los 307 pacientes con mieloma tenían una expresión de moderada a alta de FABP5. También descubrieron que los pacientes con mayor expresión de FAB5 tenían una supervivencia global significativamente más corta y un riesgo 2 veces mayor de muerte temprana. 

Dado que FABP5 es un gen relacionado con la grasa y el metabolismo, se preguntaron si estaba asociado a un mayor Índice de Masa Corporal en los pacientes, pero descubrieron que no parecía haber relación entre el IMC y la presencia de este gen en los pacientes con mieloma. 

Este descubrimiento es emocionante, ya que podría ayudar a identificar a los pacientes con mieloma de mayor riesgo y podría representar un nuevo objetivo para la terapia del mieloma. El siguiente paso es identificar posibles inhibidores que puedan probarse en ensayos clínicos.

SOBRE LA AUTORA

Jennifer Ahlstrom

Sobreviviente de mieloma, defensora de los pacientes, esposa, madre de 6 hijos. Creyente de que los pacientes pueden ayudar a acelerar la cura opinando y participando en la investigación clínica. Fundadora de la Fundación HealthTree (anteriormente Myeloma Crowd).